「有效缓解艾滋病(HIV)患者的脂肪性肝病！司美格鲁肽再添新功能」

3月5日，在美国丹佛举行的2024年CROI大会上，一份研究报告指出，司美格鲁肽可有效降低同时患有艾滋病（HIV）和代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）患者的肝脏脂肪量。

CROI大会，即逆转录病毒和机会性感染会议，始于1993年，旨在促进人类对逆转录病毒和相关疾病的学术交流，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）、肝炎病毒、新型冠状病毒、猴痘病毒以及其他病毒感染。

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），原名为非酒精性脂肪肝（NAFLD）。2023年，在第58届欧洲肝脏研究学会年会（EASL）上，正式将NAFLD改名为MAFLD。

非酒精性脂肪性肝病 (MAFLD) 是一种进行性疾病，最初表现为单纯性脂肪变性（非酒精性脂肪性肝病或 NAFL）。随着时间的推移，它会发展成一种更复杂的形式，称为非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，其特征是脂肪变性、炎症和纤维化。如果不及时治疗，NASH 会发展为肝硬化，在某些情况下甚至会发展为肝细胞癌 (HCC)。与酒精性脂肪肝、病毒性肝炎并发脂肪肝不同，MAFLD并不是由饮酒或病毒性肝炎引起的，而是与饮食习惯、肥胖、2型糖尿病、高胆固醇以及其他代谢紊乱有关。

艾滋病病毒（HIV）感染可能会增加患者患上脂肪变性肝病的风险。有统计表明，30-40%的HIV感染者经历过MAFLD，这略高于非HIV感染者的平均水平。

这是由于HIV感染者常需接受抗逆转录病毒治疗（ART），这些药物有时可能导致代谢紊乱，例如胰岛素抵抗或脂质代谢异常，从而增加患者患上脂肪变性肝病的风险。另外，HIV感染会导致免疫功能下降，使得患者更容易受到其他肝病或感染的影响，包括脂肪性肝病。还有一些研究表明，HIV病毒本身可能对肝脏产生直接的负面影响，进而增加脂肪性肝病的风险。

这项研究是司美格鲁肽针对HIV并发MASLD患者的首个临床试验，由美国国立卫生研究院所属的科研机构——美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）资助。

这项2b期试验招募了49名年龄在18岁及以上并患有HIV和MASLD的患者，涵盖了不同的民族、种族、性别和年龄。其中40名患者正在接受含有整合酶链转移抑制剂（INSTI）的治疗方案。INSTI是一类抗逆转录病毒药物，对抑制艾滋病毒非常有效，但可能会导致体重增加。

所有患者每周注射司美格鲁肽，并且在前4周逐渐增加剂量，达到第4周的1mg后不再增加，直到完成24周的治疗。在第24周时，研究人员测量了患者肝脏脂肪含量的变化。数据显示：

1. 所有患者的肝脏脂肪平均减少了31%；

2. 29%的患者的MASLD症状完全缓解，即患者的肝脏脂肪减少到总体肝脏含量的5%或更少；

3. 患者的体重、空腹血糖和空腹甘油三酯均有所降低，与未感染HIV的人服用司美格鲁肽的效果相似。

在研究过程中，司美格鲁肽总体耐受性良好，最常见的不良反应是胃肠道问题，如恶心、腹泻、呕吐和腹痛，发生率与未感染HIV的人相似。

这些结果表明，司美格鲁肽可以作为一种安全有效的治疗HIV并发MASLD的方法。研究人员表示，正在进行进一步的研究，以了解接受司美格鲁肽治疗的HIV感染者是否在免疫或炎症途径上会有改变。

根据3月11日《Nature》的报道，多项学术会议公布的研究表明，司美格鲁肽可能有助于减轻HIV感染者与肥胖相关的健康问题。
一项最新研究分析了222名接受HIV治疗的患者使用司美格鲁肽的数据，约一年时间里，患者平均减重6.5公斤，其占初始体重的5.7%。

在逆转录病毒和机会性感染会议上，德克萨斯大学休斯顿健康科学中心的Jordan Lake报告了对HIV感染者进行约六个月的每周注射司美格鲁肽治疗的代谢性脂肪肝患者的疗效。结果显示，29%的患者的脂肪肝完全缓解。Lake表示，我们观察到在如此短的时间内，患者肝脏堆积的脂肪显著减少。

近期的临床研究表明，司美格鲁肽不仅帮助HIV感染者减肥，还减少了其脂肪堆积和相关的慢性炎症。这意味着HIV感染者可能成为最新受益于GLP-1类减肥药物的人群。如果这些早期临床研究的治疗效果数据得到进一步确认，那么司美格鲁肽等GLP-1类减肥药物可能成为控制HIV治疗药物引发的代谢问题的重要选择。

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