「骨质疏松治疗:特立帕肽何时&如何启用?」
特立帕肽被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗骨折高风险的绝经后骨质疏松症,在美国,FDA还批准用于治疗骨折高风险的男性骨质疏松症以及糖皮质激素性骨质疏松症(GIOP)。
在骨质疏松症的临床管理中,除了补充钙剂和维生素D作为基本治疗手段之外,积极采用规范的抗骨质疏松药物治疗至关重要。
目前,在中国获批的抗骨质疏松症药物共分为5大类,其中特立帕肽是目前唯一获批的促成骨类药物,结合最新指南/共识,本文谈一谈特立帕肽的规范使用。
甲状旁腺激素类似物(PTHa)是促骨形成药物,国内已上市的特立帕肽(teriparatide)是重组人甲状旁腺激素氨基端1-34片段(rhPTH1-34)。间断使用小剂量PTHa能刺激成骨细胞活性,促进骨形成、增加骨密度、改善骨质量、降低椎体和非椎体骨折风险。
特立帕肽总体安全性良好,常见不良反应为恶心、眩晕等。药物上市后临床监测未发现该药与骨肉瘤存在因果关系。美国FDA已于2020年11月取消了该药物导致骨肉瘤的黑框警示及24个月的疗程限制。我国目前特立帕肽疗程仍限制在24个月,停药后建议序贯骨吸收抑制剂治疗以维持或增加骨密度,持续降低骨折发生风险。
对于极高骨折风险患者,指南推荐特立帕肽可作为初始治疗药物之一。而骨质疏松骨折患者均应被视作极高骨折风险患者,在无禁忌证情况下,可将特立帕肽作为初始治疗,降低患者再次骨折风险。
在特立帕肽说明书中,明确了在老年患者人群中,无需根据年龄调整剂量。
一项观察性研究纳入了628例接受特立帕肽20 μg/d治疗24个月的骨质疏松症患者 。将患者分为不同年龄亚组(老年亚组≥80 岁、较年轻亚组<80岁),以比较BMD和骨转换标志物。结果显示在各亚组之间,腰椎和股骨颈BMD增加的百分比和绝对值以及Ⅰ型前胶原N端前肽和尿Ⅰ型胶原N末端肽的变化相似。说明了特立帕肽在不同年龄患者之间疗效的相似性。
对于极高危骨折风险患者,强调在评估治疗成本和临床获益的前提下,特立帕肽可考虑与唑来膦酸或地舒单抗联合治疗。
➤唑来膦酸与特立帕肽联合治疗一年,较单药治疗显著增加腰椎和髋部BMD;
➤地舒单抗与特立帕肽联合治疗一年,可增加腰椎和髋部BMD,尤其是髋部BMD。
➤两种方案均无骨折风险降低数据,可作为短期BMD提升的酌情方案。
无论是否到达最大疗程,特立帕肽停药后应序贯治疗,序贯双膦酸盐类药物或地舒单抗治疗,均可有效增加BMD,且降低骨折风险。
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